Ваш путь по сайту nazdorovye.ru:

Noriko Kodama, к.н., Kiyoshi Komuta д., к.н. и Hiroaki Nanba, к.н.


Аннотация


D-фракция гриба Майтаке (Grifola frondosa), содержащая бета-1,6 глюкан с разветвленными цепочками бета-1,3, ранее уже проявляла сильную противоопухолевую активность путем увеличения активности иммунокомпетентных клеток.1,2 В этой неслучайной серии случаев, при изучении комбинации D-фракции и порошка экстракта  майтаке была определена ее эффективность для пациентов от 22 до 57 лет со злокачественным новообразованием на II-IV стадиях. Регрессия рака или значительное улучшение симптомов наблюдалось у 58,3% пациентов с раком печени, 68,8% пациентов с раком груди и 62,5% с раком легких. Опыты выявили улучшения при лейкемии, раке желудка и раке мозга у менее 10-20% пациентов. Кроме того, когда майтаке принимался в качестве дополнения к химиотерапии, показатели деятельности иммуноцитов были увеличены в 1,2-1,4 раза, по сравнению с химиотерапией без употребления гриба. Исследования на животных подтвердили успешное применение D-фракции майтаке в борьбе против рака. (Altern Med Rev 2002;7(3):236-239)

Вступление

До 1980 года, гриб майтаке можно было разыскать, однако, лишь начиная с 1981 года, этот гриб начали выращивать в больших количествах в Японии и других странах. Культивирование и развитие таких стандартизированных продуктов как D-фракция, позволило изучить ее различные лекарственные свойства: противоопухолевое, противодиабетическое, противогиперлипемическое и противогепатитное. Растет общее мнение о том, что D-фракция майтаке сильно повышает активность иммунокомпетентных клеток.

Исследования на животных

Мыши C3H с карциномой ММ-46 (опухоль молочной железы) принимали 0,5 мг/кг D-фракции посредством внутрибрюшной инъекции (интраперитонеально) или 1,0 мг/кг D-фракции перорально в течение 10 дней. После 20-го дня, солидные опухоли были экстирпированы и взвешены, чтобы определить темп ингибирования роста опухоли. Наблюдалась регрессия опухоли на 75-85%. Лечение с помощью D-фракции повысило активность естественных клеток-киллеров, цитотоксических Т-лимфоцитов, макрофагов и Т-лимфоцитов гиперчувствительности замедленного типа в 1,23-2,5 раза. Выработка интерлейкина-1 (ИЛ-1) из макрофагов и интерлейкина-2 (ИЛ-2) из Т-хелперов была увеличена в 1,7-3,4 раза. Из этого можно сделать вывод, что способности иммуноцитов подавлять рост опухоли были усилены D-фракцией.1,2
Были протестированы дозы D-фракции по 10-50 мг и 250 мг порошка экстракта майтаке, содержащие 5 мг витамина C, для определения наличия острой и хронической токсичности. Майтаке вводили дозой D-фракции по 50 мг мышам интраперитонеально, в течение 50 дней. На 60-й день, через 10 дней после прекращения лечения, не было обнаружено никаких аномальностей в ткани печени, почек или селезенки и анализы крови также были в пределах нормы. Эти выводы указывают на то, что D-фракция не является токсичной для животных.

Токсичность экстракта майтаке, при пероральном введении, также была изучена путем кормления мышей таблетками из майтаке в течение 50 дней. Токсичности для внутренних органов мыши обнаружено не было.

Noriko Kodama, кандидат наук - Кафедра Микробиальной Химии, Фармацевтический университет города Кобе (Япония)
Kiyoshi Komuta, доктор, кандидат наук - Кафедра Медицины, клиника Osaka Police Hospital (Япония).
Hiroaki Nanba, кандидат наук - Кафедра Микробиальной Химии, Фармацевтический университет города Кобе

Применение в медицинской практике

После полученного заключения о том, что D-фракции и таблетки экстракта из майтаке безопасны и нетоксичны, было проведено нерандомизированное клиническое испытание с использованием комбинации D-фракции и таблеток экстракта майтаке, чтобы определить их эффективность для пациентов, больных раком. В общей сложности, в исследовании участвовали 36 пациентов от 33 до 68 лет с раком на II-IV стадиях. Данные были собраны при сотрудничестве с врачами пациентов в Японии. Испытуемым давали таблетки, содержащие D-фракции и экстракт майтаке, после прекращения химиотерапии из-за побочных эффектов. Наблюдалась регрессия рака или значительное улучшение симптомов у: (1) 11 из 16 больных раком груди; (2) 7 из 12 больных раком печени; и 3) 5 из 8 больных раком легких.

Чтобы сделать вывод об эффективности лечения, положительной реакцией считалось наступление одного из следующих случаев:
1. Размер опухоли на сканировании КТ или МРТ была уменьшена 1/2-3/4.
2. Значение опухолевого маркера уменьшилось 1/3-1/2.
3. Значение T, N или M фактора сократилось или осталось неизменным (см.табл. 1).
4. Количество иммуноцитов (естественных клеток-киллеров, макрофагов, Т-лимфоцитов и др.) увеличилось до нормального уровня.
5. Производство цитокинов (ИЛ-1 и ИЛ-2) увеличено.

 

Т обозначает размер опухоли.

T1 = опухоль меньше 2 см

T2 = опухоль 2-4 см

T3 = опухоль > 4 см

T4 = метастазы опухоли обнаружены, по крайней мере, на одном другом органе

 

N обозначает раковые метастазы.

N0 = отсутствие метастаз

N1 = наблюдается 1 локализация рака

N2 = наблюдается 2 локализации рака

 

М относится к степени метастазирования

M0 = отсутствие метастаз

M1 = метастазы на других органах

Таблица 1. Факторы, участвующие в оценке стадии распространения опухоли

Исследование серии случаев

Следующие случаи рассказывают о пациентах с различными видами рака, принимающих лечение майтаке.

Анамнез А

57-летний мужчина с раком легких (эпидермоидная карцинома). Рак был диагностирован на IV стадии (любое значение T и N, M1), но пациент отказался от химиотерапии.

Первый случай рака был диагностирован в 1985 году как коллоидный рак. Он распространился на легкие в апреле 1989 года с очагами в 1,5 см и 3,8 см. В это время пациент принимал 100 мг D-фракции и 6 г таблеток из экстракта майтаке ежедневно в течение пяти лет. Он умер 60 месяцев спустя, в мае 1994 года. Тем не менее, до того, как он умер, его состояние улучшилось и стадия рака была диагностирована как III-А. После приема D-фракции и таблеток майтаке, наблюдались T-фактор 2 и N-фактор 2. Больший очаг рака был сокращен до 3 см, а меньший исчез полностью. Однако метастазы перешли на лимфоузлы (гомолатеральное средостение).

Анамнез B

47-летняя женщина с гепатоцеллюлярной карциномой на II стадии (T1, N1, M0). Начав лечение в марте 1994 года, она принимала 80 мг/м2 цисплатина (CDDP) по четыре раза в день. Однако, в январе 1995, ее курс лечения был изменен на 50 мг D-фракции и 4 г таблеток экстракта майтаке ежедневно, а лечение цисплатином было прекращено. После 2,5 лет (июнь 1997), выработка ИЛ-2 увеличилась в 2,2 раза благодаря майтаке. ИЛ-2 из Т-хелперов является отражением активации цитотоксических Т-лимфоцитов. В июле 1999 года опухоль полностью исчезла.

Анамнез С

54-летний мужчина с гепатоцеллюлярной карциномой на III стадии (T3, N1, M0). Лечение состояло в чрескожной инъекции этанола (PEIT) и 20 мг адриамицина (ADM), также путем инъекций, ежедневно с апреля 1995 года по январь 1996 года. Пациент отказался от продолжения лечения из-за отсутствия эффективности и серьезных побочных эффектов от ADM. Он начал прием 40 мг D-фракции и 5 г таблеток экстракта майтаке ежедневно, продолжая инъекции PEIT. После одного года, уровень билирубина сократился с 3,2 мг/дл до 1,6 мг/дл; уровень альбумина также улучшился - с 3,1 мг/дл до 1,9 мг/дл.

Анамнез D

45-летняя женщина с гепатоцеллюлярной карциномой на III стадии (T3, N1, M0). До начала лечения майтаке, она принимала сывороточный билирубин по 3,2 мг/дл, альбумин по 2,1 мг/дл и активацию фактора II в 43%. Она получала транскатетерную артериальную эмболизацию (ТАЕ) с 10 мл липиодола (йодированной маковое масло), 15 мг ADM и 100 мг цисплатина с мая 1995 года, но это лечение было прекращено в январе 1996 года, когда пациентка начала ежедневно принимать дозу D-фракции по 100 мг и 4 г таблеток экстракта майтаке, наряду с 100 мг препарата химиотерапии 5-фторурацил (5-FU). По состоянию на сентябрь 1997 года, уровень билирубина составлял 2,1 и альбумина – 3,0, а активация фактора II увеличилась до 72,2%. С февраля 1998 года пациентка принимала только майтаке и после этого рак был диагностирован на II стадии.

 

 

Выработка ИЛ-2

Подсчёт клеток СD4+

до

после

до

после

Рак печени (9 больных)* (гепатоцеллюлярная карцинома)

1,00

1,29

1,00

1,42

Рак легких (8 пациентов)* (плоскоклеточный рак)

1,00

1,37

1,00

1,51

Лейкоз (3 больных)*

1,00

0,83

1,00

0,74

*Среднее значение у пациентов «до» обозначается как 1,00

Таблица 2. Иммуностимулирующие улучшения у различных пациентов с раковыми заболеваниями, принимающих майтаке

 

Анамнез Е

56-летний мужчина с гепатоцеллюлярной карциномой на IV стадии, c предшествовавшим девяти лет ранее раком легких (эпидермоидная карцинома). Половина левого легкого пациента была удалена хирургическим путем и он начал лечение химиотерапией; но в марте 1994 года метастазы были обнаружены на печени. Тогда пациент начал принимать дозу D-фракции по 150 мг и 6 г таблеток экстракта майтаке ежедневно. В августе 1999 года, значение ИЛ-2 было улучшено в 1,7 раза и количество CD4+ клеток увеличилось в 1,3 раза. Опухоль, однако, осталась неизменной. По состоянию на февраль 2002 года, не наблюдалось роста опухоли или распространения метастаз.

Анамнез F

41-летняя женщина с раком молочной железы с положительным эстрогеновым рецептором (ER+) (интрадуктальный рак) на III стадии (T1, N1b, M0). Размеры опухолей были 2,4 см и 0,7 см в диаметре. В сентябре 1996 года, два солидных рака были удалены хирургическим путём. Затем пациентка начала принимать 10 мг антиэстрогеновый тамоксифен (TAM) и 100 мг 5-FU до декабря 1996 года. Раковые метастазы размером 1,3 см, однако, были найдены на легких в июне 1997 года. Пациентка затем принимала 125 мг D-фракции и 4 г таблеток экстракта майтаке ежедневно в течение 20 месяцев. В марте 1999 года было подтверждено, что опухоль в легких исчезла. Принимая майтаке, выработка ИЛ-2 и количества CD4+ клеток были увеличены в 1,5 и 1,3 раза соответственно. В начале 2002 года опухоли не возрождались.

Заключение

В таблице 2 приведены иммуностимулирующие эффекты майтаке у раковых больных. Хотя данные предварительные, эти серии случаев иллюстрируют иммуноукрепляющие свойства майтаке D-фракции и порошка экстракта майтаке. Также обнаружено, что майтаке имеет способность уменьшать размер опухолей в легких, печени и груди. Дальнейшее исследование, сравнивающее эффект майтаке с результатами традиционного лечения, служит тому доказательством. Дополнительную информацию о механизмах действия и клиническом применении майтаке см. в отчете Alternative Medicine Review 2001;6(1):48-60

Благодарственное слово

Авторы хотели бы поблагодарить Yasuo Ohdaira, главного исследователя компании Yukiguni Maitake Co., Ltd из города Ниигата (Япония) за его поддержку и за поставку майтаке от Yukiguni, и компанию Tradeworks Group, Inc., из Браттлеборо (штат Вермонт) за их помощь в подготовке этого документа для публикации.

Библиография

1. Adachi K, Nanba H, Kuroda H. Potentiation of host-mediated antitumor activity in mice by beta-glucan obtained from Grifola frondosa (maitake)/Потенциирование хост-опосредованной противоопухолевой активности у мышей с помощью бета-глюкана, полученного из Grifola frondosa (майтаке). Chem Pharm Bull 1987;35:262-270.
2. Hishida I, Nanba H, Kuroda H. Antitumor activity exhibited by orally administered extract from fruit body of Grifola frondosa (maitake)/Противоопухолевая активность, проявленная пероральным применением экстракта из плодового тела Grifola frondosa (майтаке). Chem Pharm Bull 1988;36:1819- 1827.
3. Mori K, Toyomatsu T, Nanba H, Kuroda H. Anti-tumor action of fruit body of edible mushrooms orally administered to mice/Противоопухолевое действия плодовых тел съедобных грибов введенных мышам перорально. Mushroom Sci 1987;XII:653-660.
4. Nanba H, Hamaguchi A, Kuroda H. The chemical structure of an antitumor polysaccha- ride in fruit bodies of Grifola frondosa (maitake)/Химическая структура противоопухолевого полисахарида в плодовых телах Grifola frondosa (майтаке). Chem Pharm Bull 1987;35:1162- 1168.
5. Nanba H. Antitumor activity of orally adminis- tered “D-Fraction” from maitake mushroom (Grifola frondosa)/Противоопухолевая активность введенной перорально “D-фракции из гриба майтаке (Grifola frondosa). J Naturopathic Med 1993;1:10-15.
6. Kubo K, Aoki H, Nanba H. Anti-diabetic activity present in the fruit body of Grifola frondosa (maitake)/Антидиабетическая активность, присутствующая в плодовом теле Grifola frondosa (майтаке). I. Biol Pharm Bull 1994;17:1106-1110.
7. Kubo K, Nanba H. Anti-hyperliposis effect of maitake fruit body (Grifola frondosa)/Противогиперлипемическое действие плодового тела майтаке (Grifola frondosa). I. Biol Pharm Bull 1997;20:781-785.
8. Kubo K, Nanba H. Modification of cellular immune responses in experimental autoim- mune hepatitis in mice by maitake (Grifola frondosa)/Изменение клеточной иммунной реакции в экспериментальном аутоиммунном гепатите у мышей с помощью майтаке (Grifola frondosa). Mycoscience 1998;39:351-360.